נשיא ארה"ב, ג'ורג' בוש, קרא לפלשתינים לאתר את המחבלים ולקטוע את נתיב המימון לארגוני הטרור. את הדברים הוא העביר "לכל אלו שאכפת להם מהשלום", כך לדבריו, במסיבת עיתונאים עם נשיאת הפיליפינים.
הנשיא בוש הזכיר את תוכנית השלום - "מפת הדרכים", ואמר כי עליה להימשך, אך הדרך לשלום צפויה מהמורות אם הפיגועים ימשכו. כמו-כן קרא בוש למדינות אירופה לסייע במאמצים להחיות את תהליך השלום במזרח התיכון.
- האיחוד האירופי גינה הערב את גל הפיגועים האחרון נגד ישראל. עם זאת קרא לישראל להתחייב ליישם את מפת הדרכים. בהודעת שרי החוץ של האיחוד נאמר, כי בכוונתם להמשיך להיפגש עם יאסר ערפאת, למרות התנגדות ישראל.
- במערכת הפוליטית נשמע זעם בעקבות הפיגוע. גורמים מדיניים בירושלים אמרו, כי ישראל תמשיך לפעול בעצמה נגד ארגוני הטרור אשר ברשות הפלשתינית. למרות דברים אלו הם מסרו, כי לא הוחלט עדיין על תגובה לפיגוע זה.
"אם המצב יחמיר, יהיה צורך לכנס בשנית את הקבינט המדיני-ביטחוני", כך אמרו. לעניין ראש הממשלה הפלשתיני, אבו מאזן, אמרו הגורמים, כי ארגוני הטרור מבצעים מאמץ מרוכז כדי להכריז מלחמה על ממשלת אבו מאזן.
- שר המשפטים יוסף (טומי) לפיד אמר לרשת ב' של קול ישראל, זמן קצר לאחר הפיגוע, כי יש קשר בין הפיגועים בישראל לאלו שבוצעו בקזבלנקה-מרוקו וריאד-ערב הסעודית. בכך הצדיק השר לפיד את דברי רה"מ אריאל שרון, שאמר הבוקר: "בוודאי שיש קשר. אנחנו הציווליזיציה המערבית, והקשר הוא מובן יותר ויותר בעולם הגדול, בייחוד בארה"ב. אני בטוח שיבוא יום שגם האירופים יבינו במה מדובר לפני שיחליטו לגנות את ישראל", אמר השר.
השר לפיד אמר עוד, כי הוא מצפה מראש הממשלה הפלשתיני, אבו מאזן, ויותר מזה מדחלאן, שיעשו מיטב יכולתם כדי למגר את הטרור. "אנחנו צריכים לדעת שהם עושים מה שהם מסוגלים לעשות כדי לעצור את הטרור, גם מעזה וגם מיו"ש".
"אנחנו מגנים מעשה ברברי זה, שמעיד על נחישותם של ארגוני הטרור לשים רגל לכל צעד שאנחנו עושים כלפי הרשות. הטרוריסטים לא ישיגו את מבוקשם", אמר לפיד. לעניין גירוש יו"ר הרשות הפלשתינית, יאסר ערפאת, אמר, כי זו לא השעה משום שהרשות, ערפאת ומקורביו עשויים לנצל את ההחלטה הישראלית כפרופוגנדה בינלאומית לטובתם.
- יו"ר ועדת החוץ והביטחון, ח"כ יובל שטייניץ (ליכוד), אמר בעקבות הפיגוע, כי יש לחסל את הרשות ולהביא לביטול ממשלת אבו מאזן. "אין חדש תחת השמש... צריך לחסל את הרשות ולהביא לביטול הממשלה שמונתה", כך אמר ח"כ שטייניץ, והוסיף, כי רק מהלך כזה יתן סיכוי לצמיחת רשות שתכבד את ההסכמים.
- השר גדעון עזרא (ליכוד) אמר לאחר הפיגוע כי טוב היה שראש הממשלה החליט שלא לנסוע לוושינגטון, "אם היה שומע על הפיגוע שם, הוא היה נמצא במצב מאוד לא נעים", אמר השר גדעון והוסיף, כי על האמריקנים לבחון היטב ובדקדקנות לפני שהם מגבשים את עמדתם ל"מפת הדרכים".
- השרה לאיכות הסביבה, יהודית נאות, אמרה בתגובה לפיגוע, כי יש צורך בדחיפות להקים גדר הפרדה. "הדבר מוכיח שהאלמנטים הקיצוניים מצליחים לשמר את עצמם ולערער את היסודות הביטחוניים בשני הצדדים".
- ח"כ יולי תמיר ממפלגת העבודה גינתה את הפיגוע, אך מאידך קראה לראש הממשלה לזרז את תוכנית השלום "מפת הדרכים" והמשא-ומתן עם הפלשתינים.
- ראש עיריית עפולה, יצחק מירון, אמר לגלי צה"ל: "מהמידע שיש בידי, מחבל או מחבלת ניסו להיכנס לקניון. יחסית בפתח הקניון אירעה ההתפוצצות. המשטרה ממשיכה בסריקות. אין שום ספק שגדר הפרדה יכולה להקטין משמעותית את האפשרויות של המחבלים להגיע למקומות כמו עפולה. לצערי העבודה מתנהלת בעצלתיים", הוסיף.
- יו"ר הרשות הפלשתינית, יאסר ערפאת, אמר בעקבות הפיגוע: "אנחנו נגד פיגועים". לדבריו, כוחות הביטחון הפלשתינים חשפו התארגנויות לביצוע פיגועים ומנעו אותם. בלילה דווח, כי ערפאת אמר לרשת החדשות 'פוקס ניוז', כי הוא אינו אחראי לפיגועים בישראל וכל טענות ישראל הן תעמולה.
- המנהיגות הפלשתינית (הקבינט והנהגת הפת"ח) גינתה הערב את הפיגוע בעפולה והפיגועים האחרונים שבוצעו בישראל (ירושלים וחברון). בתוך כך הבטיחה להקים מחדש את שירותי הביטחון כדי להפסיק את האלימות.
הדברים נאמרו בהודעת גינוי שהוציאה המנהיגות ובה נכתב: "ההתקפות נגד אזרחים מכוונות לחבל במאמצי השלום ובהזדמנות ליישם את מפת הדרכים ולהקים בסופה מדינה פלשתינית".
- דובר החמאס, מחמוד אל-זאהר אמר: "אני חושב שזוהי עדות טובה לאופן שבו תנועת התנגדות יכולה להשיג את מטרותיה בכל זמן שהוא. זאת הזדמנות פז לישראל לחשוב על נסיגה מהשטחים ולתת הזדמנות לעם הפלשתיני".
