הציבור גילה לראשונה את מתיו פוקס בסדרת הטלוויזיה "שולחן לחמישה" (Party of Five), שזכתה בפרס "גלובוס הזהב" כסדרת הדרמה הטובה ביותר לשנת 1996. אך הקריירה שלו החלה להמריא עם סדרת הטלוויזיה "אבודים". הסדרה זכתה בפרסי "אמי" רבים בשנת 2005 והצוות כולו זכה בפרס אגודת שחקני הקולנוע לשנת 2006.
מתיו פוקס נבחר לפרסם את סדרת מוצרי הטיפוח המצליחה HYDRA ENERGETIC מסדרת MEN EXPERT של לוריאל פריז.
לדברי יוסף נבי, המנהל הבינלאומי של לוריאל פריז: "מתיו פוקס הוא כוכב עולה בהוליווד. בנוסף לתכונותיו המקצועיות והאומנותיות הבלתי מעורערות, הכריזמה שלו והמשיכה הגברית ה"ידידותית" שלו הופכים אותו לדובר המושלם לסדרת
EXPERT MEN. מתיו מסמל טבעיות ופשטות "נפש בריאה בגוף בריא".
מתיו פוקס: "אני מאד מעריך את החדשנות, המוצרים האיכותיים וגישתו הפתוחה של המותג לוריאל פריז."
מתיו שיחק לאחרונה בסרט של האחים וורנר "We are marshall" בבימויו של McG, ובפברואר 2008 הוא יופיע בסרט המתח הבינלאומי "Vantage Point", עבור חברת "סוני", לצידם של דניס קוויד ופורסט ויטאקר.
כיום מתיו פוקס משתתף בצילומי הסרט "Speed Racer", סרט המבוסס על סרטי הקומיקס היפנים הקלאסיים בבימויים של לארי ואנדי ושובסקי, הקרנת הסרט תחל בחודש מאי 2008.
