על-פי האגודה למלחמה בסרטן, הגורמים לסרטן השד עדיין אינם ברורים דים, אולם נראה שנשים מסוימות הן בעלות סיכון גבוה יחסית לחלות במחלה מאשר נשים אחרות:
גיל - הסיכון לחלות בסרטן, עולה עם הגיל. מנתוני רישום הסרטן הלאומי במשרד הבריאות נמצא כי סרטן השד נפוץ יותר בקרב נשים בנות 50 ומעלה, וכ-76% מהחולות מאובחנות בגילאים אלה. כ-17% מהחולות, מאובחנות בגילאים 40-49, וכ-6% מהחולות הינן צעירות מגיל 40 בשלב האבחנה.
היסטוריה משפחתית - נשים שבמשפחתן חלו בסרטן השד, במיוחד אם מדובר באם או באחות.
נשים שחלו בסרטן השד בעבר.
נשים שלא ילדו מעולם, או שילדו בגיל מבוגר.
נשים שקיבלו מחזור חודשי בגיל צעיר (לפני גיל 11) ונכנסו לתקופת המעבר בגיל מבוגר יחסית (אחרי גיל 55).
מוצא - בישראל, שכיחות המחלה גבוהה יותר בקרב ילידות הארץ, אמריקה הצפונית ואירופה, והשכיחות הנמוכה ביותר בקרב ילידות תימן.
סגנון חיים - ממחקרים שנערכו לאחרונה, מסתמן קשר ברור בין הגברת הסיכון למחלה לבין השמנה והיעדר פעילות גופנית. מחקרים מסוימים הצביעו למשל, על סיכון מוגבר למחלה מצריכת אלכוהול מופרזת, מצריכת שומנים גבוהה וקלוריות עודפות, כתוצאה מעישון ועוד.