היום לפני 500 שנה, מתחילה המלחמה בין פרנסואה הראשון מלך צרפת ומלך ספרד וקיסר האימפריה הרומית הקדושה קרל ה-5 על ההגמוניה באירופה, במוקד הקרבות איטליה של שלהי תקופת הרנסאנס, יש טענה שביזת איטליה בידי הצבאות היא נקודת הסיום של הרנסאנס האיטלקי.
המלחמה האיטלקית של 1526-1521, לעיתים נודעת גם כמלחמת ארבע השנים. הסכסוך נבע מבחירתו של קרל החמישי לקיסר האימפריה הרומית הקדושה (1519-1520), תואר בו חשק גם פרנסואה הראשון, ומהצורך של האפיפיור לאו העשירי לחבור בברית עם פרנסואה כנגד מרטין לותר.
המלחמה פרצה במערב אירופה בשלהי 1521, כאשר חיל משלוח צרפתי נווארי ניסה לכבוש מחדש את ממלכת נווארה בעוד הצבא הצרפתי חודר אל ארצות השפלה. הכוחות הנווארים נהדפו על-ידי צבא ספרדי חזרה לעבר הרי הפיראנים, כאשר באותה עת נבלמו גייסות קיסריים בצפון צרפת.
פעולות האיבה התחדשו בחצי האי האיטלקי בעקבות הקמת ברית רשמית של האפיפיור, קרל החמישי, והנרי השמיני כנגד צרפת; ברם, חזית זו הפכה למוקד משני, עם שימת הלב של פרנסואה וקרל לשדה הקרב בצפון צרפת.
